前一陣子，老李邀我用餐，幾杯黃酒喝下去后，他猛地發(fā)出感慨，說(shuō)道：“你清楚嗎，我這大半年的日子，過(guò)得好似在實(shí)驗(yàn)室里演繹了一部《荒野求生》?！?。
我知曉老李長(zhǎng)達(dá)七年之久，他本科階段研習(xí)生物專業(yè)，碩士期間鉆研分子領(lǐng)域，博士之時(shí)投身于腫瘤免疫方向。去年秋季，他從北京的某一研究所轉(zhuǎn)至一家生物技術(shù)公司擔(dān)任研發(fā)主管一職，承擔(dān)著一個(gè)新項(xiàng)目里細(xì)胞生物學(xué)方面的工作。該項(xiàng)目并非繁雜，即借助病人所提供的腫瘤樣本建構(gòu)原代細(xì)胞模型，進(jìn)而篩選候選藥物。
傳來(lái)的聲響聽上去屬于常規(guī)的行為動(dòng)作，然而老李講道，自起始的第一周起他便已清楚知曉，原本意義上的代細(xì)胞較之于所設(shè)想的情形要難以操持許多。
它領(lǐng)著隊(duì)伍去到五所醫(yī)院，獲取三例嶄新手術(shù)樣本。首份樣本自取樣直至處理，它親身跟進(jìn)全過(guò)程，嚴(yán)格依據(jù)protocol施行操作。然而到了第七日，在顯微鏡下進(jìn)行查看時(shí)，細(xì)胞幾乎未有生長(zhǎng)。
老李在那一周失眠了三天，他把近三年的文獻(xiàn)都翻遍了，還打了幾通電話就以前的師兄請(qǐng)教，之后發(fā)現(xiàn)問(wèn)題出在樣本運(yùn)輸條件上。
“腫瘤組織一旦離開了人體，其活性下降的速度就會(huì)變得極為迅速，尤其是處身于低溫狀態(tài)之下時(shí)，代謝速率減緩然而損傷卻不斷積累?！彼@般講道，“隨后我們對(duì)運(yùn)輸液配方以及溫度控制做出了調(diào)整，將從取樣直至處理的時(shí)長(zhǎng)控制在兩小時(shí)以內(nèi)，如此一來(lái)第二份樣本的細(xì)胞得率方才恢復(fù)正常?！?。
這致使我回憶起來(lái)，去年年末的時(shí)候，有一位從事原代細(xì)胞培養(yǎng)的友人，也曾向我提及過(guò)相近的事情。他表述道，諸多實(shí)驗(yàn)室皆是從相同的樣本源頭著手，然而結(jié)果卻存在著極大的差異。其中的根本緣由就在于前期處理的環(huán)節(jié)。樣本進(jìn)行消化時(shí)所采用的酶組合，以及消化所耗費(fèi)的時(shí)間，還有培養(yǎng)基的配方，這些看似屬于細(xì)枝末節(jié)的內(nèi)容，實(shí)際上卻決定了整個(gè)實(shí)驗(yàn)的成功或者失敗。
那份屬于老李的第三份樣本，在經(jīng)過(guò)消化之后，其活率僅僅才剛剛超過(guò)五成而已。他嘗試了三種彼此不一樣的膠原酶組合，最終，發(fā)現(xiàn)采用一種濃度比較低的膠原酶IV型去搭配DNase I，把消化時(shí)間精準(zhǔn)地控制在40分鐘的時(shí)候，活率能夠提升到八成以上。
老李說(shuō)道，“你可曉得我最為崩潰之事是啥嗎？”，“我耗費(fèi)了足足兩個(gè)月時(shí)間，才將原代細(xì)胞的分離以及初步培養(yǎng)流程予以打通?！?，“然而公司那邊項(xiàng)目周期卡得相當(dāng)緊，致使我壓力極大，頭發(fā)一把一把地脫落?！?。
他講，最難的并非技術(shù)自身，而是你耗費(fèi)了諸多時(shí)間在摸索工藝方面，然而卻不存在一個(gè)穩(wěn)定的對(duì)照組來(lái)協(xié)助你判定方向是否正確。那個(gè)時(shí)候他甚至有過(guò)這樣的想法，要是有個(gè)成熟的供應(yīng)商能夠直接提供標(biāo)準(zhǔn)化的原代細(xì)胞產(chǎn)品，那么他能夠直接越過(guò)前期摸索階段，將精力聚焦于藥物篩選之上。
這句話給我留下了極為深刻的印象，后來(lái)老李經(jīng)由同行予以介紹，與一家專門從事原代細(xì)胞產(chǎn)品業(yè)務(wù)的公司取得聯(lián)系，采購(gòu)了三批次的人源腫瘤原代細(xì)胞，直接開展后續(xù)的功能實(shí)驗(yàn)。
他表明，“拿到手呈現(xiàn)出的即為活態(tài)，狀態(tài)處于穩(wěn)定情形，說(shuō)明書里針對(duì)傳代次數(shù)以及推薦培養(yǎng)基均明晰地予以記載。”，“你去核算一下，僅僅是省下的摸索時(shí)間，起碼就等同于三個(gè)月?！?。
現(xiàn)如今，老李所負(fù)責(zé)的項(xiàng)目已然推進(jìn)至第二階段的體內(nèi)驗(yàn)證環(huán)節(jié)，他先前那股焦慮的勁頭也隨之消逝不見。在過(guò)去的這一周，他發(fā)送過(guò)來(lái)一張實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)圖，聲稱原代細(xì)胞的藥物敏感性測(cè)試所獲結(jié)果與后續(xù)PDX模型的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出高度相契合狀態(tài)，老板對(duì)此表示極為滿意。
我問(wèn)他，如果再回到剛接手項(xiàng)目的時(shí)候，會(huì)做哪些不一樣的事。
他思索了兩秒，而后說(shuō)道：“其一，千萬(wàn)別小瞧原代細(xì)胞的工藝門檻，樣本的來(lái)源之處、交通運(yùn)輸環(huán)節(jié)、進(jìn)行消化的過(guò)程、展開培養(yǎng)的操作，每一個(gè)步驟都好似布滿了陷阱。其二，要是時(shí)間并不寬裕，讓自己沒辦法從最開始去摸索探尋，那就去尋覓成熟有成的供應(yīng)商，購(gòu)買具備標(biāo)準(zhǔn)化的原代細(xì)胞產(chǎn)品，這可不是偷懶之舉，這而是智慧聰慧的表現(xiàn)。”。
讓我因老李講的事兒，而憶起這樣一句話，即不管是從事科研工作，還是進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)工作，其中最大的成本并非是試劑的價(jià)格，而是用于試錯(cuò)的時(shí)間。
要是你同樣在開展原代細(xì)胞相關(guān)方面的研究，才剛剛著手起步或者正處于卡在某一環(huán)節(jié)的狀態(tài)之中，那不妨去思索考量一下：你所認(rèn)定的核心目標(biāo)究竟是什么呢？是致力于解決生物學(xué)領(lǐng)域的問(wèn)題、進(jìn)行篩選候選分子的工作，還是需要將原代細(xì)胞的純化工藝從起始到末尾重新開展一番研究呢？
絕大多數(shù)情形下，尋覓到一條已然經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的路徑，相較于重新開辟一條路徑，速度無(wú)疑要快出許多。
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