我認(rèn)識(shí)了長(zhǎng)達(dá)五年時(shí)間的朋友是老張, 他于一家從事生物技術(shù)相關(guān)業(yè)務(wù)的公司擔(dān)任研發(fā)主管一職。上個(gè)月的時(shí)候, 他邀請(qǐng)我去喝酒, 喝了好幾杯之后, 他針對(duì)最近一段時(shí)間所經(jīng)歷的事情跟我展開討論, 我聽完以后內(nèi)心覺得格外有受到啟發(fā)、得到感悟的感覺，所以就在今天把這件事情寫下來并奉獻(xiàn)給那些正在進(jìn)行試劑選型工作的朋友們。
老張所在的公司, 主要從事免疫檢測(cè)類產(chǎn)品的開發(fā)工作, 其中ELISA檢測(cè)試劑盒是其業(yè)務(wù)的核心部分之一。去年年末的時(shí)候, 公司承接了一個(gè)政府項(xiàng)目, 該項(xiàng)目要求在三個(gè)月內(nèi)完成針對(duì)一種新型標(biāo)志物的檢測(cè)試劑盒開發(fā)任務(wù)。老張一開始的時(shí)候信心十足, 畢竟他在這個(gè)行業(yè)當(dāng)中已經(jīng)工作了將近十年時(shí)間，什么樣的艱難險(xiǎn)阻沒有經(jīng)歷過呢。
選型初期，我該從哪入手？
項(xiàng)目啟動(dòng)之后, 老張?jiān)诘谝粫r(shí)間就著手開始進(jìn)行選型, ELISA檢測(cè)試劑盒的選型對(duì)于后續(xù)實(shí)驗(yàn)的成敗有著直接的關(guān)聯(lián), 他絲毫不敢掉以輕心, 他先是跑去了兩家供應(yīng)商所設(shè)置的展臺(tái), 之后又在網(wǎng)絡(luò)上搜索了三天, 結(jié)果卻是發(fā)現(xiàn)市面上的有關(guān)產(chǎn)品種類繁多、各式各樣, 存在著這樣的情況, 有的產(chǎn)品靈敏度比較高然而特異性卻比較差, 還有的產(chǎn)品交叉反應(yīng)較低可是操作太過復(fù)雜。
老張跟我講起他的煩心事, 他把那幾家聲名遠(yuǎn)揚(yáng)的大廠所生產(chǎn)的產(chǎn)品手冊(cè)都翻了個(gè)遍, 然而隨著翻閱的深入, 就越發(fā)覺得頭疼不已。他運(yùn)用傳統(tǒng)的雙抗體夾心法試劑盒已經(jīng)有好些年頭了, 可是在此次進(jìn)行檢測(cè)的時(shí)候, 所檢測(cè)的抗原濃度低到了極點(diǎn), 以至于普通試劑盒所呈現(xiàn)出的信號(hào)顯著不足。就在那個(gè)時(shí)候, 他在自己的朋友圈發(fā)布了一條信息, 聲稱“ELISA檢測(cè)試劑盒選型真的像是一門充滿神秘莫測(cè)之感的學(xué)問”, 沒想到這一舉動(dòng)引來了眾多同行的評(píng)論, 其中有人建議采用競(jìng)爭(zhēng)法, 還有人提議去試試生物素放大系統(tǒng)。
實(shí)驗(yàn)卡殼，到底該怎么破？
最終, 老張所選的乃是競(jìng)爭(zhēng)法 ELISA 檢測(cè)試劑盒的路線, 原因在于, 基于文獻(xiàn)所示, 該種方案針對(duì)低濃度抗原的檢測(cè)具備更大優(yōu)勢(shì)。他訂購了兩家不同品牌的試劑盒, 繼而著手開展預(yù)實(shí)驗(yàn)。當(dāng)?shù)谝慌鷶?shù)據(jù)呈現(xiàn)出來之后, 他整個(gè)人陷入了極度驚愕的狀態(tài)。
用來衡量標(biāo)準(zhǔn)曲線的R方值僅是0.89, 而CV值卻超出了15%, 其重復(fù)性糟糕到了極點(diǎn)。老張將試劑盒說明書反復(fù)翻看了三次, 還對(duì)自身的操作流程進(jìn)行了核查, 無論是加樣時(shí)間, 亦或是孵育溫度, 還有洗板次數(shù), 均沒有遺漏。他甚至于特意給供應(yīng)商的技術(shù)支撐撥打了電話, 對(duì)方表示或許是樣品基質(zhì)干擾所引發(fā)的問題。
那段時(shí)期, 老張承受著極大壓力, 項(xiàng)目進(jìn)展已然延后了一周, 領(lǐng)導(dǎo)每日于群里催促進(jìn)度。后來, 他與我講, 那幾日他大致吃住都在實(shí)驗(yàn)室, 盒飯涼透了才記起去吃。
換方案還是繼續(xù)死磕？
進(jìn)入第二周, 老張做出一項(xiàng)決定, 那便是更換試劑盒品牌, 他此次挑選的是同事所推薦的另外一個(gè)廠家生產(chǎn)的ELISA檢測(cè)試劑盒, 聽聞在血清樣本里的表現(xiàn)極為穩(wěn)定, 他再次訂購了貨物, 還耗費(fèi)了一天時(shí)間去做梯度稀釋實(shí)驗(yàn)。
新的一批數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出來之后, 老張舒緩了一口氣。標(biāo)準(zhǔn)曲線的R方值抵達(dá)了0.995, CV值降低到5%以內(nèi), 靈敏度也契合了項(xiàng)目要求?？删驮谶@個(gè)時(shí)候, 他察覺到了一個(gè)新問題, 特異性實(shí)驗(yàn)當(dāng)中顯現(xiàn)出了微弱然而不能被忽視的交叉反應(yīng)。
跟我談及相關(guān)事由的老張有過這樣的表述, 針對(duì)做ELISA檢測(cè)試劑盒所開展的研發(fā)工作而言, 呈現(xiàn)出這般狀況, 即每當(dāng)成功解決掉一個(gè)問題之際, 另外一個(gè)問題頓時(shí)又會(huì)冒出來。彼時(shí)他身處實(shí)驗(yàn)室之內(nèi), 面對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)陷入呆滯狀態(tài)長(zhǎng)達(dá)十分鐘, 末了下定決心作出調(diào)整樣本稀釋倍數(shù)這一決策, 與此同時(shí)還要對(duì)封閉液的配方予以優(yōu)化。他為此耗用了三天時(shí)間, 進(jìn)行了十六個(gè)條件組合的試驗(yàn)運(yùn)行, 最終尋覓到了一個(gè)平衡點(diǎn)。
最終驗(yàn)證，結(jié)果怎么樣？
老張將優(yōu)化過后的 ELISA 檢測(cè)試劑盒方案交給了項(xiàng)目組, 隨后又開展了三批彼此獨(dú)立的重復(fù)實(shí)驗(yàn)經(jīng)再三確認(rèn)數(shù)據(jù)全部稱得上達(dá)標(biāo), 之后他自己親自帶著試劑盒去到有需求的客戶那邊進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證, 客戶那邊使用他們出自自身的臨床樣本測(cè)上一遍并用老張的試劑盒跟一個(gè)進(jìn)口品牌進(jìn)行對(duì)比, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)靈敏度處于不相上下的狀態(tài), 然而老張的試劑盒在操作所需要的時(shí)間當(dāng)面縮短達(dá)到了四十分鐘這么多。
當(dāng)場(chǎng), 客戶明確確定了下單的意向。老張講, 就在那一刻, 他認(rèn)為之前所熬的夜都是值得的。
當(dāng)他返回公司之后, 便開展文檔總結(jié)的工作, 這份文檔是整個(gè)選型流程的總結(jié), 其中包含著不同品牌ELISA檢測(cè)試劑盒的對(duì)比數(shù)據(jù), 還有優(yōu)化參數(shù)以及注意事項(xiàng)。后來, 這份文檔被公司用作內(nèi)部培訓(xùn)材料, 新入職于此地的進(jìn)行研究與開發(fā)工作的同事們?nèi)耸侄汲钟幸环荨?/p>
老張跟我講, 有過這一次經(jīng)歷后, 他心底最深的感觸是, ELISA檢測(cè)試劑盒進(jìn)行選型時(shí)不存在便捷的途徑, 然而胡亂地試探錯(cuò)誤也是沒什么必要的。要先將項(xiàng)目需求弄明白, 接著查看相關(guān)文獻(xiàn)以及向同行取經(jīng), 而后結(jié)合自身的實(shí)驗(yàn)條件, 迅速地更新完善并加以驗(yàn)證。一旦選對(duì)了試劑盒, 隨后的事情便會(huì)順利起來。
最后, 他面帶笑容地講, 往后要是再度接到這類項(xiàng)目, 他首要做的并非去翻閱產(chǎn)品手冊(cè), 反而會(huì)是先去請(qǐng)同行吃一頓飯, 與之交流一下真實(shí)的使用感受。
可可.jpg)
