這事我得先說清楚
這篇文章耗費五分鐘看完對你頗有益處。它既非廣告, 又不是深奧理論闡釋, 實則是我身旁一位真實友人的經(jīng)歷。他名為老周, 于生物領(lǐng)域輾轉(zhuǎn)將近十年, 近期因一事對“腫瘤細胞株”的認知全然改變。倘若你同樣在實驗室與細胞有所接觸, 抑或正為選擇模型而犯難, 老周的經(jīng)歷必然對你有幫助。
老周是誰
我于2019年一次行業(yè)展會上結(jié)識了老周, 那時他于上海一家從事新藥研發(fā)的公司任項目經(jīng)理, 負責(zé)體外藥效方面事宜, 他說話徑直, 不迂回, 做實驗亦是能手, 公司交予他的任務(wù)是留意那些腫瘤細胞株, 查看化合物能否殺滅癌細胞。
老周有一回喝酒之際對我講, “吃飯用的玩意兒也就是細胞株此物?！?但緊跟著強調(diào), “然而要是挑選得不對, 緊接著的數(shù)據(jù)通通會是作廢的?！?。
我當(dāng)時還沒太在意這句話，直到后來他栽了個跟頭。
他碰上的大麻煩
2023年的秋季時分, 老周所在的公司承接接了一個規(guī)模較大的項目, 該項目的客戶是處于做靶向藥領(lǐng)域的團隊, 此團隊要求老周他們用幾種腫瘤細胞株去驗證一下新化合物所具備的效果, 不過項目的時間限定較為緊迫, 相對所能給預(yù)的預(yù)算也是死死受限于范圍, 老周這時候依照之前一直以來歷經(jīng)所積累的經(jīng)驗, 直接去到存放物品的庫存當(dāng)中挑選調(diào)出了幾株平時常用使用的細胞系出來。
老周后來跟我復(fù)盤的時候說, 當(dāng)時他想得挺簡單, 肺癌的腫瘤細胞株, 我們實驗室有現(xiàn)成的, 乳腺癌的腫瘤細胞株, 我們實驗室也有現(xiàn)成的, 結(jié)直腸癌的腫瘤細胞株, 我們實驗室同樣有現(xiàn)成的, 而且培養(yǎng)條件他都熟悉, 上手一下子就能開展檢測, 語氣里全是懊悔。
數(shù)據(jù)結(jié)果一呈現(xiàn)出來, 客戶那方瞬間就炸鍋了?；衔镉诜伟┘毎曛险宫F(xiàn)出極強的殺傷活性, 然而在乳腺癌以及結(jié)直腸癌的細胞株那里, 效果糟糕到了極點。客戶對他們所使用的腫瘤細胞株是不是經(jīng)過了嚴格鑒定產(chǎn)生質(zhì)疑, 是不是傳代次數(shù)過多致使基因型發(fā)生了變化呢。
核心問題到底在哪
那時候的老周, 整個人呈現(xiàn)出一種蔫蔫的狀態(tài)。他給我打來電話告知: “你可曉得 , 那時我去查閱了那幾株細胞的記錄。發(fā)現(xiàn)它們的傳代次數(shù)均在30代以上。依據(jù)行業(yè)所制定的標準來說 , 好多腫瘤細胞株一旦傳代超過了20代 , 其表型以及基因型就極有可能發(fā)生變化。如此一來 , 我這完全等同于在利用已然‘老化’的細胞去開展實驗。這樣的情況下, 數(shù)據(jù)要是能正確那才怪了?！?。
他著手開始認認真真地反思一個問題, 腫瘤細胞株的選擇, 究竟應(yīng)該怎樣以科學(xué)的方式去做呢?
他查閱了諸多文獻, 還向數(shù)位于高校開展基礎(chǔ)研究的友人進行了請教。所獲得的共同認知為: 其一, 腫瘤細胞株的來源須確切明晰, 具有清晰的鑒定報告, 涵蓋STR鑒定以及支原體檢測；其二, 需依據(jù)化合物的作用機制去匹配相應(yīng)的細胞株, 并非隨意取用一株便可；其三, 傳代的次數(shù)要予以嚴格把控, 盡可能采用低代次的細胞。
他做的一個關(guān)鍵決定
在2024年剛開始的時候, 老周做出了一項決定, 這項決定讓公司里不少人覺著意外。他提出要再次構(gòu)建一套腫瘤細胞株的采購以及使用標準, 而且還主動請求去對幾家專業(yè)的細胞保藏單位進行考察。
“那個時候, 才算真正弄清楚明白, 市面上那些經(jīng)由正規(guī)途徑渠道的腫瘤細胞株, 每一株都具備詳盡的背景資料, ”老周講出這番話語, “涵蓋組織來源一項、所屬疾病具體是哪個類型、已經(jīng)知曉的基因突變相關(guān)信息、明確限定好了的培養(yǎng)條件, 甚至還存在有著被推薦的應(yīng)用場景方面內(nèi)容?！薄耙郧拔覀?yōu)榱素潏D省事方便, 徑直直接從實驗室相互之間傳遞, 或者從價格很低的渠道獲取有關(guān)腫瘤細胞株東西應(yīng)用操作, 現(xiàn)在回想思考這件事情, 那簡直如同是在拿項目當(dāng)作兒戲開玩笑?！?。
他最終挑選了一家于國內(nèi)頗具權(quán)威性的細胞資源庫, 一次性購入了十株歷經(jīng)全面鑒定的腫瘤細胞株, 這些細胞株涉及肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等幾個主要的癌種, 每一株都附帶了STR圖譜以及支原體陰性檢測報告, 并且傳代次數(shù)均在5代以內(nèi)。
結(jié)果怎么樣
換掉這批腫瘤細胞株后, 老周再度啟動那個被客戶喊停的項目, 此次, 數(shù)據(jù)穩(wěn)定不少, 化合物于對應(yīng)的肺癌細胞株上表現(xiàn)依舊良好, 并且在匹配特定基因突變類型的細胞株上, 成效比先前更佳。
客戶在復(fù)查數(shù)據(jù)之后, 直接追加了第二階段合作的意向, 老周的公司也因此重新梳理了內(nèi)部的質(zhì)量控制流程, 將腫瘤細胞株的采購以及鑒定提升到了跟試劑、抗體一樣的標準。
說白了, 這乃是用血淚教訓(xùn)所換來的 , 老周自行總結(jié)道 , 腫瘤細胞株并非能夠隨意養(yǎng)一養(yǎng)就可當(dāng)作使用的工具 , 它實則是一項實驗的根基 , 根基若不穩(wěn) , 那在上面搭建再漂亮的數(shù)據(jù)都只是空中樓閣。
他現(xiàn)在的做法
上個月份, 我同老周再度進行了一次交流, 他如今已然身為公司體外研究部門的負責(zé)人, 他展示給我一份他們內(nèi)里的文件, 其上詳盡地訂立了腫瘤細胞株的使用標準, 每一株細胞到貨之后必定要開展一回全面的驗證, 涵蓋形態(tài)觀察、生長曲線測定以及STR復(fù)核, 傳代超過十五代便要重新復(fù)蘇低代次的凍存管, 每次實驗之前都要確認細胞的支原體檢測結(jié)果。
說這話時老周語氣特別認真 在于很多人覺得這是小題大做 然而經(jīng)歷過一次便會知曉 在腫瘤細胞株這件事情上若省功夫 后續(xù)到處都是漏洞似的窟窿。
普通人的啟發(fā)
老周講完了他的故事。他并非那種所謂的大牛, 僅僅是個踏踏實實地去干實驗之人而已。然而他這一段經(jīng)歷傳達給我們這樣一個事情呢: 腫瘤細胞株看上去好像是十分簡單的, 但其內(nèi)部所謂的門道實際上是非常深的。不管是從事基礎(chǔ)研究這方面, 還是進行藥物開發(fā)這一塊兒, 選那正確的細胞株又能夠正確地去使用細胞株, 這可要比拼命地去做實驗來得更加關(guān)鍵。
你要是也正因為, 那經(jīng)由實驗所得數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出的不穩(wěn)定情況, 以及重復(fù)性欠佳的狀況, 從而感到頭疼不已, 那不妨回過頭去查看一番, 你的腫瘤細胞株是不是存在某種問題。有的時候, 答案恰恰就在那最為基礎(chǔ)的環(huán)節(jié)之中呢。
