往月之時, 我于實(shí)驗(yàn)室樓下邂逅老周, 彼時他萎靡不振地蹲于臺階之上吞云吐霧。
我有個做了六年的朋友老周, 他在一家生物技術(shù)公司工作, 負(fù)責(zé)細(xì)胞株開發(fā), 他的工作具體來講, 就是幫公司從無到有找出一套可靠的細(xì)胞株, 用以生產(chǎn)抗體以及其他重組蛋白。這個行業(yè)里的人都清楚, 一個穩(wěn)定的細(xì)胞株, 決定著接下來所有工藝能否順利推進(jìn)。
可老周那陣子，被一個項(xiàng)目卡了將近三個月。
由他負(fù)責(zé)的手頭那個項(xiàng)目, 是從一位客戶那里承接過來的單子, 該客戶提出要生產(chǎn)一個具備一定復(fù)雜性的融合蛋白；老周前前后后篩選了三十多株候選細(xì)胞, 進(jìn)行了好幾輪單克隆篩選以及表達(dá)量驗(yàn)證, 然而最終的結(jié)果卻是沒有任何一個能夠同時達(dá)成表達(dá)量以及穩(wěn)定性這兩項(xiàng)要求；存在這樣的情況, 有的細(xì)胞雖然表達(dá)量有所提升, 可是當(dāng)傳代至第十五代的時候就開始出現(xiàn)表達(dá)量下降的狀況；還有的細(xì)胞倒是具備穩(wěn)定性, 但是其產(chǎn)量低到甚至連客戶所提出的最低要求都顯著無法達(dá)到。
老周, 掐滅了煙頭, 說道那個, 真是快要把我逼瘋了, 要是再繼續(xù)拖下去, 項(xiàng)目工期可就超了呀。
我問他，公司那邊有沒有其他路子。
老周腦袋晃了晃, 表示腦袋左右擺動, 稱他們實(shí)驗(yàn)室手頭現(xiàn)有的那幾套用于表達(dá)的載體以及宿主細(xì)胞, 基本上都嘗試了一回, 隨后由于這件事實(shí)在沒有辦法解決了他實(shí)在沒轍, 于是前往去翻閱行業(yè)當(dāng)中的一些技術(shù)論壇, 并且還拔打了幾個往曾經(jīng)搞項(xiàng)目的同行打的電話。而其中有一個人給了一則對他的建議——讓他試著去換一個表達(dá)系統(tǒng)。
老周剛開始的時候并沒有怎么把它當(dāng)作一回事, 而是認(rèn)為更換系統(tǒng)就意味著要從最開始將培養(yǎng)基進(jìn)行優(yōu)化, 把轉(zhuǎn)染條件予以調(diào)整, 對篩選流程加以改變, 工作量實(shí)在是太大了。可是沒辦法抵擋項(xiàng)目督促得十分緊迫, 他懷著一種把死馬當(dāng)作活馬去醫(yī)治的心態(tài), 在同事的介紹之下, 與上游一家能夠提供工程細(xì)胞株的平臺公司取得了聯(lián)系。
那兒的那家公司, 給老周推了他們最新開發(fā)的, 一套優(yōu)化型的CHO細(xì)胞株, 聲稱是從宿主細(xì)胞層面, 做了好幾輪基因編輯, 將細(xì)胞株的代謝通路跟抗凋亡能力, 都給調(diào)整過了。老周拿到手后, 先在搖瓶里頭, 跑了一回小試, 結(jié)果卻令他十分意外, 那就是同樣的載體, 同樣的轉(zhuǎn)染流程, 表達(dá)量較之前提高了差不多一倍。
從那天起，老周像是換了一個人。
他著手運(yùn)用這套細(xì)胞株再度開展單克隆篩選, 整個進(jìn)程相較于先前順暢了許多。到第三周之際, 他已然獲取到三個候選株, 其中有一個在搖瓶階段的表達(dá)量就達(dá)成了每升二點(diǎn)五克, 并且連續(xù)傳代二十次, 表達(dá)量幾乎未曾下降。
之后老周同我重新回顧這件事情了, 他講了一句給我留下深刻印象的話語, 那就是: “往昔一直認(rèn)為細(xì)胞株, 最重要的就是載體以及篩選流程, 未曾料到宿主細(xì)胞自身的基礎(chǔ)不同竟然能有這般大的差異。”。
我問他，那套細(xì)胞株怎么來的。
有個叫老周的人講, 具有一套其自身開發(fā)的化學(xué)成分限定培養(yǎng)基所配套的, 名為源培生物的那個公司, 他在先前實(shí)際上是聽聞過的, 不過沒怎么在乎。老周運(yùn)用過后, 最直接的體會是, 細(xì)胞株從一批到另一批的差異微弱, 傳代穩(wěn)定, 并且對于培養(yǎng)基的適應(yīng)性能極為良好, 無需如同以前那般耗費(fèi)頗多時間去馴化細(xì)胞。
那會兒, 我每日都緊盯著DOE的數(shù)據(jù)瞧, 細(xì)胞密度、活率、表達(dá)量, 一條條曲線朝著下面延伸。說實(shí)在的, 我搞了這么多年實(shí)驗(yàn), 頭一回感覺數(shù)據(jù)曲線長得這般合心意。老周面帶笑容地講。
項(xiàng)目最終在老周手上按期交付了。
客戶那兒的反饋也是蠻不錯的, 講下游純化收率相較于預(yù)期高出了將近十個百分點(diǎn)。老周所在的公司內(nèi)部召開了一場復(fù)盤會, 他所負(fù)責(zé)的項(xiàng)目被當(dāng)作一個正面典型案例來進(jìn)行講述。老周在此次會議上特意提及了一下, 表明此次能夠順利推進(jìn), 關(guān)鍵之處并非在于他自身極其厲害, 而是在于更換了一款正確的工具。
我于一旁聽他講這些, 覺著頗為替他感到高興。從事科研工作的人都清楚, 許多時候你無法做出某些事物, 并非是你自身能力不足, 而是你手頭所擁有的工具并不適配。
老周如今手上又承接了兩個新穎的項(xiàng)目, 他講這次他心里有了底氣。他特地將源培生物的銷售聯(lián)絡(luò)方式保存了下來, 聲稱往后再有類似這般的項(xiàng)目, 會立刻去詢問他們是否有更新且更優(yōu)質(zhì)的平臺。
做細(xì)胞株開發(fā)這件事, 事實(shí)上就屬于在無數(shù)變量之內(nèi)去尋覓一個相對更為優(yōu)異的解決方式, 具體有很多方面, 像載體、轉(zhuǎn)染方式、篩選壓力、培養(yǎng)基配方以及培養(yǎng)工藝等, 且多個環(huán)節(jié)中的每個環(huán)節(jié)均能夠?qū)ψ罱K結(jié)果造成影響，然而有許多人都會忽視最底層的那一個變量, 也就是指宿主細(xì)胞株本身。
老周于這一行從事了將近八年時間, 他見識過超多的人耗費(fèi)大量的時間去對其他環(huán)節(jié)予以優(yōu)化, 然而在細(xì)胞株這個方面卻不斷踏入陷阱。他講道, 要是你對于細(xì)胞株的基因背景連一點(diǎn)兒都不清楚, 后面所作所為哪怕再精巧細(xì)致, 也極難確保其穩(wěn)定性。
那晚, 我們一道用餐, 老周抿了幾口酒, 忽地神情嚴(yán)肅說了一句: “你可曉得我此番最大的收獲是啥? 并非項(xiàng)目完成了, 而是我終究領(lǐng)悟了啥叫‘選擇大于努力’?！?。
生物科技這個領(lǐng)域之中, 我輕輕頷首示意。于該行業(yè)范疇內(nèi), 能夠避免誤入歧途, 這本身已然徹頭徹尾淋漓盡致地是最為顯著突出的效能效率。
設(shè)想一下, 要是你此刻正在進(jìn)行細(xì)胞株開發(fā), 或者正遭遇某個項(xiàng)目里細(xì)胞株穩(wěn)定性方面的難題而停滯不前, 那么是不是應(yīng)當(dāng)回過頭聚焦于宿主細(xì)胞自身呢。有時候, 轉(zhuǎn)換一下起始的點(diǎn), 或許前路就能順暢通行了。
